Page 58 - Memora anual Fundación CIEN 2016

3.2.5. Departamento de Genética Molecular drómica de la enfermedad caracterizados por un
deterioro cognitivo leve (DCL). En este sentido, la EA
El envejecimiento de la población y la creciente se puede entender como un proceso continuo que
epidemia de la enfermedad de Alzheimer (EA) evoluciona desde las fases asintomáticas a la fase
ponen en relieve la importancia de la investigación de demencia. Esta evolución está en gran medida
en los mecanismos moleculares de la patología, así determinada por variantes genéticas de riesgo y
como en el desarrollo de métodos de detección está asociada a cambios bioquímicos que ideal-
precoz de la enfermedad para realizar una evalua- mente pueden servir como marcadores tempranos
ción adecuada del riesgo y poder implementar te- de la enfermedad.
rapias tempranas y eficaces. Actualmente, es
ampliamente aceptado que los cambios a nivel ce- Actividades del departamento
lular asociados con la EA, incluyendo la formación
de placas y ovillos neurofibrilares comienzan mu- La actividad del departamento de Genética Mole-
chos años antes de que los síntomas clínicos sean cular se centra en la búsqueda de biomarcadores
evidentes o haya una muerte significativa de célu- de diagnóstico temprano de la enfermedad de Alz-
las en el cerebro. Por ello, es de gran importancia el heimer y en el estudio de factores de susceptibilidad
desarrollo de biomarcadores que permitan identifi- genética de la EA y otras enfermedades neurode-
car a los pacientes con EA incipiente o personas generativas. Esta actividad tiene los siguientes obje-
asintomáticas, de forma que se puedan iniciar los tivos: profundizar en las bases moleculares de la
tratamientos encaminados a detener la neurode- enfermedad y desarrollar algoritmos predictivos que
generación antes de que ésta sea irreversible. combinen información sobre marcadores genéticos
y bioquímicos con valor diagnóstico, pronóstico o
Los marcadores bioquímicos más extensamente es- de respuesta a terapias modificadoras.
tudiados son la proteína tau (total y distintas isofor-
mas fosforiladas) y el péptido ß amiloide en líquido Con este objeto, la investigación multidisciplinar con
cefalorraquídeo (LCR) que están directamente re- el resto de departamentos de la Fundación CIEN,
lacionados con la patología neurofibrilar y amiloide, junto con el Banco de Tejidos CIEN (BT-CIEN), son de-
respectivamente. Sin embargo, los inconvenientes cisivos para trabajar en los dos proyectos principales
derivados de la obtención del LCR, unidos a una li- de la Fundación CIEN -Fundación Reina Sofía: el
mitada precisión de estos ensayos en fases tempra- ‘Proyecto Vallecas’ de detección precoz de la en-
nas, ponen de relieve la necesidad de identificar fermedad de Alzheimer y el Programa de Investiga-
nuevos marcadores, especialmente en fluidos bio- ción del Centro Alzheimer de la Fundación Reina Sofía
lógicos más accesibles como la sangre. Actual-
mente, numerosos investigadores creen que tanto ‘Proyecto Vallecas’
el desarrollo de la patología neurofibrilar y amiloidea
en la EA representan sucesos relativamente tardíos En la actualidad se sabe que los procesos patoló-
en la evolución de la enfermedad, que pueden re- gicos que determinan el Alzheimer se inician mu-
flejar o no las disfunciones bioquímico-moleculares chos años antes de que la enfermedad produzca
fundamentales que dan origen a la enfermedad. los primeros síntomas apreciables en los pacientes.
Las manifestaciones clínicas de la EA están prece- La experiencia derivada de los más recientes ensa-
didas por una fase preclínica asintomática, tras la yos clínicos nos indica que futuros tratamientos far-
cual aparecen los primeros síntomas en la fase pro- macológicos para ser eficaces deberán ser

Informe Anual Fundación CIEN 2018 / 58