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neuropatológicos de enfermedad de Alzheimer y            formación de ovillos neurofibrilares (NFT) represen-
de patología vascular.                                   tan sucesos relativamente tardíos en la evolución de
                                                         la enfermedad, que pueden reflejar o no las disfun-
La combinación de ambos criterios en 70 cerebros         ciones bioquímico-moleculares fundamentales que
donados del CAFRS al BT-CIEN, ha permitido clasifi-      dan origen a la enfermedad. Esta hipótesis, cada
car una cohorte de residentes en nuestro centro          vez más aceptada, plantea que la enfermedad
con demencia avanzada (64,1% con enfermedad              tiene un componente sistémico importante que se
de Alzheimer exclusiva, 6,3% con demencia vascu-         manifiesta con alteraciones periféricas años antes
lar y 29,6% con demencia mixta). Además, se ha es-       de que aparezcan síntomas. Teniendo en cuenta
tudiado la relación entre el diagnóstico y una serie     que las futuras potenciales terapias tendrán que im-
de pruebas cognitivas y motoras.                         plementarse en etapas muy tempranas de la enfer-
                                                         medad en las que la precisión del diagnóstico
En concreto, se apreciaron diferencias significativas    clínico disminuye, y que actualmente los biomarca-
en las pruebas de valoración cognitiva en la me-         dores aceptados (tau, p-tau y Abeta42) requieren
dida en que el grupo vascular mostró un rendi-           la toma de LCR, numerosos grupos de investigación
miento cognitivo superior a los otros dos. Así mismo,    están centrando su interés en la búsqueda de bio-
el hecho de que no se apreciaran diferencias entre       marcadores de la enfermedad en fluidos y tejidos
los grupos de enfermedad de Alzheimer y demen-           accesibles como la sangre o la saliva.
cia mixta sugiere que una vez que la patología Alz-
heimer se ha extendido por la corteza cerebral el        El ojo es una estructura que está altamente iner-
daño vascular apenas tiene efecto añadido sobre          vada por el sistema nervioso simpático y parasim-
el estado cognitivo del paciente. Por tanto, estos re-   pático. En particular por el sistema nervioso
sultados apoyan el uso combinado de escalas de           parasimpático, y a través del neurotransmisor ace-
patología de Alzheimer y vascular para caracterizar      tilcolina, controla numerosos procesos como son la
el perfil cognitivo de pacientes con demencia            secreción lagrimal, el diámetro pupilar o la presión
avanzada.                                                intraocular (Pintor, 2009).

El trabajo fue enviado a la prestigiosa revista Alzhei-  Las terminales nerviosas parasimpáticas, que pro-
mer & Dementia, siendo aceptado a finales de año         ceden del ganglio ciliar, estimulan la glándula lagri-
para su publicación en 2015: Zea-Sevilla MA, Fer-        mal principal a través de los receptores
nández-Blázquez MA, Calero M, Bermejo-Velasco P,         muscarínicos M1 y M3, y como consecuencia, la
Rábano A.) Combined Alzheimer's disease and ce-          acetilcolina favorece la producción del compo-
rebrovascular staging explains advanced dementia         nente acuoso de la lágrima así como la secreción
cognition. Alzheimers Dement. 2015 Mar 21. pii:          de las proteínas que forman parte de esta (Dartt,
S1552-5260(15)00059-X. doi: 0.1016/j.jalz.2015.01.004.   2009).
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                                                         Por todo ello, se plantea la hipótesis de que bio-
     Detección de proteínas en la lágrima como           marcadores de la EA, como es el caso de la prote-
  biomarcadores de la Enfermedad de Alzheimer            ína Tau, que se ha visto modifica la actividad de los
                                                         receptores muscarínicos de acetilcolina en anima-
Actualmente, numerosos investigadores creen que          les de laboratorio (Gómez-Ramos et al., 2009, Martí-
tanto el desarrollo de las placas amiloideas, como la    nez-Águila et al. 2014), también estuviera presente

Informe Anual Fundación CIEN 2014 / 42
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