Page 96 - Memora anual Fundación CIEN 2017
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4.3.6. Determinación de biomarcadores 8, E-Selectina, MMP-3, y CRP. La utilidad de estos
biomarcadores es complementaria con la informa-
En la actualidad, está ampliamente aceptado que ción derivada del estudio de marcadores de riesgo
los cambios moleculares asociados con la EA, inclu- genético ya citados y puede definir factores
yendo la formación de placas amiloides y ovillos de riesgo ya puestos de manifiesto en estudios
neurofibrilares, comienzan muchos años antes de la anteriores.
aparición de síntomas clínicos. En los últimos años,
se ha puesto de manifiesto la necesidad de definir y Las muestras del “Proyecto Vallecas” recogidas
desarrollar de nuevos biomarcadores tempranos de desde el inicio hasta la fecha, se resumen en la si-
la EA que nos permitan evaluar el riesgo y el guiente tabla:
diagnóstico precoz de la enfermedad. De esta ma-
nera, en el “Proyecto Vallecas” se recogen mues- Primera visita 1.169
tras de sangre para el estudio de marcadores Segunda visita 767
genéticos y bioquímicos. Las muestras se obtienen Tercera visita 755
de acuerdo con el protocolo de “Obtención y Pro- Cuarta visita 699
cesamiento de Sangre Humana en el Proyecto Va- Quinta visita 618
llecas” y se procesan para obtener diversas Sexta visita 249
fracciones que se almacenan a -80 ºC. Por un lado, Total
se extrae el ADN de células sanguíneas para 3.723
determinar, mediante técnicas de PCR y secuen-
ciación, marcadores genéticos asociados con los 4.3.7. Estudios de neuroimagen
distintos polimorfismos de los siguientes genes: APOE,
CLU, PICALM, BIN1, ABCA7, CR1, APOA1, APOC1, El conocimiento de las variaciones morfológicas
APOC4, CETP, ABCA1, LDLR, PON, SORL1 y BACE1. que ocurren en la estructura cerebral a lo largo de
Estos genes son estudiados utilizando ADN obtenido la vida es imprescindible para valorar los correspon-
a partir de la extracción de muestras de la primera dientes cambios patológicos que ocurren en las en-
visita. fermedades neurodegenerativas. En este contexto,
las técnicas de neuroimagen como la Resonancia
Asimismo, en el contexto del proyecto financiado Magnética (RM) han permitido importantes avan-
por el MINECO (Proyectos RETOS) titulado “miRNA ces en la comprensión de los cambios cerebrales re-
and lipid metabolism markers as potential links bet- lacionados con la edad.
ween vascular dysfunction and Alzheimer’s pa-
thophysiology”, y cuyos investigadores principales La RM es un instrumento no invasivo que permite el
son los Dres. Miguel Medina y Miguel Calero, en estudio del envejecimiento normal de los individuos
colaboración con el grupo del Dr. Tobias Engel en diferentes momentos de su vida. Sin embargo, las
(Royal College of Surgeons, Dublín, Irlanda) se están técnicas de RM convencional son incapaces de de-
analizando microRNAs derivados de plasma como tectar y cuantificar cambios microestructurales de-
potenciales biomarcadores, así como moléculas re- pendientes de la edad que sí han sido descritos en
lacionadas con la disfunción vascular, el metabo- estudios post-mortem del tejido cerebral. En conse-
lismo lipídico y la inflamación: Adiponectina/Acrp30,
P-Selectina, ICAM-1, IL-6, MMP-9, Serpina E1/PAI-1,
TNF-alfa, VCAM-1, CCL2/MCP-1, IL-1 beta, CXCL8/IL-
Informe Anual Fundación CIEN 2017 / 96